Histona-lisina N-metiltransferase e subunidade catalítica do COMPLEXO REPRESSOR POLYCOMB 2. Metila a LISINA 9 (H3K9me) e a LISINA 27 (H3K27me) da HISTONA H3, levando à repressão transcricional do gene-alvo afetado. A EZH2 também metila proteínas não histônicas como o FATOR DE TRANSCRIÇÃO GATA4 e o receptor nuclear RORA. Regula os RELÓGIOS CIRCADIANOS por meio da metilação de histonas nas REGIÕES PROMOTORAS dos genes das proteínas circadianas, e sua atividade repressora também é importante para a identidade e diferenciação de CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS.